Timogén
Thymogen · Oglufanida · L-Glu-L-Trp · IM862
Dipéptido sintético inmunomodulador (α-L-glutamil-L-triptófano)
Acerca de Timogén
El timogén es el dipéptido sintético L-glutamil-L-triptófano (Glu-Trp), con la denominación común internacional oglufanida.
Se identificó como una de las moléculas inmunomoduladoras de la timalina, un complejo de péptidos extraído del timo de ternera, por el grupo de V. G. Morozov y V. Kh. Khavinson en San Petersburgo, y se ha estudiado sobre todo en relación con la función de los linfocitos T y la inmunidad innata. La mayor parte de su literatura está publicada en ruso y no tiene resumen en inglés indexado; esta ficha usa solo los estudios con resumen disponible en PubMed, que son pocos. Con el código IM862 se evaluó en Occidente como posible antiangiogénico en ensayos oncológicos, sin resultados favorables en los ensayos controlados.
Estructura y secuencia
Secuencia
Cinco hallazgos en estudios
Resumen de resultados reportados en la literatura científica. Cada hallazgo describe lo observado en el estudio citado, en su población y condiciones específicas; no constituye una indicación terapéutica.
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Revisión
Una revisión de sus creadores describe el aislamiento del L-Glu-L-Trp a partir de la timalina y su desarrollo como timogén; se ha asociado a la activación de la diferenciación de linfocitos T, a la secreción de citocinas (IL-2, interferón) por linfocitos de sangre y a la activación de la quimiotaxis y la fagocitosis de neutrófilos.
Morozov VG, Khavinson VK. Int J Immunopharmacol. 1997;19:501-505 · PMID 9637345 -
Preclínico
En 76 ratas hembra, la administración subcutánea de L-Glu-L-Trp durante 12 meses no modificó la esperanza de vida media, pero se ha asociado a una mayor supervivencia del 10 % más longevo y a una incidencia de tumores totales 1,5 veces menor que en los controles.
Anisimov VN et al. Biogerontology. 2000;1:55-59 · PMID 11707921 -
Preclínico
En ratones, el L-Glu-L-Trp ha demostrado inhibir el crecimiento tumoral sin toxicidad directa sobre líneas celulares tumorales humanas; esta actividad desapareció en ausencia de células NK o de perforina y se redujo en ratones sin IL-12.
Smith DL et al. Int J Cancer. 2003;106:528-533 · PMID 12845648 -
Estudio clínico
En un ensayo de fase II en 25 pacientes con carcinoma renal metastásico, el IM862 (L-Glu-L-Trp) intranasal no produjo respuestas objetivas significativas (8 pacientes con enfermedad estable y 17 con progresión), aunque se observó un descenso del VEGF plasmático; no se registraron toxicidades de grado 2 o 3 atribuibles al fármaco.
Deplanque G et al. Br J Cancer. 2004;91:1645-1650 · PMID 15354209 -
Estudio clínico
En un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 202 pacientes con sarcoma de Kaposi asociado al sida, el IM862 intranasal no fue superior a placebo en la tasa de respuesta (23 % frente a 21 %) y se asoció a un menor tiempo hasta la progresión; los autores señalan que el tratamiento antirretroviral concomitante pudo explicar respuestas observadas en estudios previos.
Noy A et al. J Clin Oncol. 2005;23:990-998 · PMID 15598977
Preguntas frecuentes
¿Qué es Timogén?
El timogén es el dipéptido sintético L-glutamil-L-triptófano (Glu-Trp), con la denominación común internacional oglufanida. Se identificó como una de las moléculas inmunomoduladoras de la timalina, un complejo de péptidos extraído del timo de ternera, por el grupo de V.
¿Sobre qué diana o receptor actúa Timogén?
Inmunomodulación (diferenciación y función de linfocitos T; dependencia de células NK en modelos murinos); mecanismo molecular no establecido
¿Cuál es la vida media de Timogén?
No establecida en humanos
¿Qué han observado los estudios publicados sobre Timogén?
Una revisión de sus creadores describe el aislamiento del L-Glu-L-Trp a partir de la timalina y su desarrollo como timogén; se ha asociado a la activación de la diferenciación de linfocitos T, a la secreción de citocinas (IL-2, interferón) por linfocitos de sangre y a la activación de la quimiotaxis y la fagocitosis de neutrófilos. (Morozov VG, Khavinson VK. Int J Immunopharmacol. 1997;19:501-505, PMID 9637345) En 76 ratas hembra, la administración subcutánea de L-Glu-L-Trp durante 12 meses no modificó la esperanza de vida media, pero se ha asociado a una mayor supervivencia del 10 % más longevo y a una incidencia de tumores totales 1,5 veces menor que en los controles. (Anisimov VN et al. Biogerontology. 2000;1:55-59, PMID 11707921)
¿Cómo se almacena Timogén?
Refrigerar a 2–8 °C, no congelar. Protegido de la luz y la humedad, sin abrir y una vez reconstituido.
¿En qué tamaños está disponible Timogén?
20mg
