Isotretinoína en Bolivia: la AGEMED alerta defectos congénitos

La Agencia Estatal de Medicamentos y Tecnologías en Salud (AGEMED), del Ministerio de Salud y Deportes de Bolivia, abrió su serie de alertas de 2026 con la Nota de Seguridad N.° 001/2026, fechada el 19 de febrero, sobre el «riesgo potencial de defectos congénitos graves y disfunción sexual al usar isotretinoína»¹. La isotretinoína es un retinoide oral indicado para el acné nodular severo o el acné grave que no respondió a otros tratamientos, y la AGEMED insiste en que su uso debe hacerse estrictamente bajo prescripción y supervisión médica¹.

Qué dice la Nota de Seguridad 001/2026

La nota recoge tres señales. Primero, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) advierte que la isotretinoína es altamente teratogénica, con alto riesgo de malformaciones congénitas graves si se administra durante el embarazo, además de mayor riesgo de aborto espontáneo y otras complicaciones gestacionales¹. Segundo, la FDA ha recibido notificaciones de trastornos psiquiátricos y neurológicos durante el tratamiento, pero la evidencia sigue en evaluación y no permite conclusiones definitivas sobre causalidad¹. Tercero, el Gobierno de Canadá evaluó posibles trastornos de la función sexual, entre ellos disminución de la libido, disfunción eréctil y sequedad vulvovaginal, considerados poco frecuentes¹.

Para la población, la AGEMED recomienda usar el medicamento solo con receta y supervisión, no usarlo durante el embarazo, que las mujeres en edad fértil empleen métodos anticonceptivos eficaces antes, durante y después del tratamiento según indicación médica, informar al profesional cualquier síntoma inusual y evitar la compra por internet o en el comercio informal, porque esos productos no garantizan calidad, seguridad ni eficacia¹. Las sospechas de reacciones adversas se reportan con el Formulario 020 en la plataforma de la AGEMED¹.

Por qué la teratogenicidad es el riesgo central

El dato fundacional es de 1985. Lammer y colaboradores estudiaron 154 embarazos con exposición fetal a isotretinoína: hubo 95 abortos electivos, 12 abortos espontáneos, 26 recién nacidos sin malformaciones mayores y 21 con malformaciones, con un patrón característico craneofacial, cardíaco, tímico y del sistema nervioso central. El riesgo relativo para un grupo de malformaciones mayores fue de 25,6⁶.

Desde entonces, los reguladores construyeron programas de prevención. En Estados Unidos, el programa iPLEDGE se implementó a comienzos de 2005 y fue aprobado como estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) en 2010, con el objetivo de mitigar la toxicidad embriofetal; la FDA postergó hasta el 15 de noviembre de 2026 la implementación de sus últimas modificaciones³. Aun así, las notificaciones a la FDA sumaron 6.740 embarazos entre 1997 y 2017; bajaron después del pico de 2006, pero embarazos, abortos y defectos fetales persisten⁷. En Europa, una revisión sistemática encontró que solo entre 6 % y 26 % de las prescripciones cumplía por completo el programa de prevención, con 0,2 a 1,0 embarazos por cada 1.000 mujeres en edad fértil tratadas⁸.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) revisó en 2018 todos los retinoides: el comité de farmacovigilancia emitió su recomendación en febrero y la Comisión Europea la adoptó en junio de ese año, actualizando el programa de prevención del embarazo de la isotretinoína oral y añadiendo una advertencia sobre posibles trastornos neuropsiquiátricos, aunque sin establecer una relación causal⁴.

Depresión y disfunción sexual: lo que muestran los estudios

La relación con la depresión ha sido discutida durante décadas. Un metaanálisis de 2017 no encontró diferencias en los puntajes de depresión entre pacientes con isotretinoína y controles, y observó que la prevalencia de depresión disminuía después del tratamiento (riesgo relativo 0,588), probablemente por la mejoría del acné⁹. La revisión Cochrane de 2018, con 31 ensayos y 3.836 participantes, concluyó que la evidencia es de baja calidad para la mayoría de los desenlaces y que no permite precisar el riesgo de eventos adversos graves¹⁰.

Sobre la función sexual, el panorama es más incierto. Una serie de 2018 describió 300 casos de disfunción sexual persistente tras antidepresivos, inhibidores de la 5-alfa reductasa e isotretinoína¹³. Pero una revisión de alcance de 2024 ubicó el 89 % de los estudios en el nivel 4 de evidencia de la escala de Oxford, y el 54 % reportó un efecto beneficioso o neutro sobre la función sexual¹¹. Un estudio de cohorte retrospectivo publicado en 2025, en una gran población de pacientes con acné, no encontró asociación¹².

Qué cambia para laboratorios, farmacias y consultorios en Bolivia

La nota da instrucciones a los Servicios Departamentales de Salud (SEDES) para difundirla y reportar sospechas al Centro Nacional de Farmacovigilancia, y ordena a los laboratorios e importadoras presentar, en 60 días hábiles, el Informe Periódico de Seguridad a través de la plataforma MISA y el Plan de Gestión de Riesgos de los productos con isotretinoína¹. La AGEMED repitió el mismo esquema en marzo con el metamizol².

La Ley N.° 1737, Ley del Medicamento, respalda cada punto: solo médicos y odontólogos matriculados pueden prescribir, la dispensación corresponde a establecimientos farmacéuticos con regente y el despacho fuera de ellos se considera venta ilegal; además, profesionales, fabricantes e importadores deben comunicar los efectos indeseables⁵. Para clínicas de dermatología y estética, la nota y la ley apuntan a dejar constancia de la prescripción y a notificar toda sospecha de reacción adversa; la nota pide además que las mujeres en edad fértil usen anticoncepción eficaz antes, durante y después del tratamiento, según indicación médica¹⁵.